1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺(吗啉)类衍生物的合成

1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺(吗啉)类衍生物的合成。目标化合物的合成目标化合物的合成路线见Scheme 1.1.3.1　α-取代苯氧基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（5a1～ 5a5）的合成通法　将4mmol取代苯酚溶于10mL甲醇中，加入0.2g（5mmol）氢氧化钠，于室温搅拌10min,然后加入1g（4mmol）化合物4a,于室温搅拌反应72h.真空蒸去溶剂，用10mL水洗涤固体，抽滤，残余物经减压柱层析[V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）= 9∶1]得到纯品。用类似的方法合成α-取代苯氧基-1, 2, 3-噻二唑-4-乙酰吗啉（5b1～5b5）。

1.3.2　α-取代苯硫基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（7a1～ 7a4）的合成通法　将1g（4mmol）化合物4a溶于10mL乙腈中，加入0.69g（5mmol）无水碳酸钾，在室温和搅拌下滴加4mmol取代苯硫酚，于室温搅拌反应6～ 12h,用TLC监测反应的进程。反应结束后，真空蒸去溶剂，用10mL水洗涤固体，抽滤，残余物经减压柱层析[V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）= 8∶1]得到纯品。

用类似的方法合成α-取代苯硫基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉（7b1～ 7b4）和α-（4-氯代苄硫基）-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（6a）和α-（4-氯代苄硫基）-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉（6b）。1.3.3　α-（4-甲氧基苯亚磺酰基）-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（8a）的合成　将1mmol化合物7a4加入到10mL乙酸中，在室温下滴加2mmol双氧水（体积分数30%），滴毕，继续于室温搅拌反应12h.加水20mL,静置，有大量白色絮状固体生成。

抽滤，用丙酮重结晶得白色晶体，收率81%,m.p.172～ 174℃ .1.3.4　α-取代苯磺酰基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（9a1～ 9a4）的合成通法　将0.5mmolα-取代苯硫基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺溶于10mL乙酸中，于室温滴加2mmol双氧水（体积分数30%），加毕，加热至80℃ ,搅拌反应1h,冷却至室温。加水20mL,静置，有大量白色絮状固体生成，抽滤，得白色固体，用丙酮-石油醚（体积比1∶3）重结晶得到纯品。用类似的方法合成α-取代苯磺酰基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉。